2020年10月14日

饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究进展

通过EraybetAPPnvigo

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率正在上升,约占美国和欧洲人口的24%估计受影响。NAFLD的定义是肝脏实质中存在脂肪,但无炎症,但没有过量饮酒。在许多NAFLD病例中,一种更具侵略性的脂肪肝疾病发展为:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH与肝脏炎症相关,有广泛纤维化发展的可能,最终导致肝硬化。因此,NAFLD和NASH是日益重要的公共卫生问题,但治疗选择仍然有限。

虽然生活方式管理可以有效地控制了NAFLD和NASH,这是非常难以实现,并在实践中维护。因此,迫切需要发展的疾病,以及它如何进步更深入的了解,并提供额外的处理解决方案。通过饮食操作而开发的动物模型是实现这些目标至关重要。在EnraybetAPPvigo,我们有一些饮食的选择适用于NAFLD/NASH研究人员。我们的营养学家也可以帮助研究人员确定最适合他们特定研究目标的饮食。

什么饮食调控来诱导NAFLD / NASH在啮齿类动物?

在啮齿动物中,有两个可任一诱导肥胖症,代谢综合征,和轻度NASH,或隔离NASH的肝功能,而无需扼要代谢症状,如肥胖和胰岛素抵抗的常用方法。一些可用于每种方法的饮食选择说明如下:

诱导肥胖,代谢综合征和轻微的NAFLD / NASH

+西方或快餐式饮食通常含有40 - 45%千卡从乳脂与加入胆固醇(0.15 - 2%)(脂肪源中棕榈酸酯高)和高蔗糖(> 30%)。

+肥胖,代谢综合征和单纯性脂肪肝可9周内发生,并且12周后增加肝脏炎症。
+更复杂的疾病(纤维化、肝膨胀)需要更长的喂养周期(9个月以上)。
+饲粮中增加蔗糖(~41%)和胆固醇(~1.25%)可加速NASH表型,12周内观察到脂肪变性、炎症和肝细胞肿胀。
+除了喂食高脂肪饮食,在饮用水中提供葡萄糖/果糖混合物可以进一步促进NASH发展。

+美国生活方式导致的肥胖综合症(ALIOS)模式包括喂“美国快餐”饮食,这种饮食含有大量反式脂肪和糖。

+16周内出现胰岛素抵抗、ALT升高和脂肪变性。6个月时观察到炎症增加和早期纤维化发展。
+与纤维化和炎症严重的脂肪变性12个月喂养后发展。
+在美国快餐饮食中添加胆固醇(0.2%)可能会加速纳什表型的发展。
+葡萄糖/果糖液也被添加到饮用水,和久坐行为是通过除去开销笼饲养推广。

+果糖,棕榈酸酯,胆固醇和反式脂肪(FPC)的饮食中含有高蔗糖(〜34%)与1.25%的胆固醇和52%千卡使用的脂肪源包括乳脂,棕榈酸和氢化植物油的混合物脂肪(提供反-fats)。

+最初开发加速NASH表型与代谢功能的发展。
+胰岛素抵抗和NAFLD与炎症,肝细胞死亡和纤维化小鼠饲喂开发16周内的FPC。
+除了供给FPC,该模型提供了葡萄糖/果糖混合物在饮用水中以进一步促进NASH发展。

在所有日粮上面列出,饲养在较长时期能诱导轻度NASH症状,包括脂肪变性,纤维化和炎症。

导致更严重的肝脏NAFLD/NASH,无肥胖或代谢综合征

+是在脂肪与胆固醇(1 - 1.25%)高动脉粥样硬化饮食和胆酸盐(0.5%胆酸钠或胆酸)在诱导NASH是有益的。

+这些饮食通常诱发肝炎症并伴有早期纤维化。
+通常情况下,维持正常体重的动物不会出现类似于人类NASH的代谢变化。

+蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食是氨基酸定义饮食中蛋氨酸和胆碱与高蔗糖水平和〜10%的玉米油不足。

+脂肪变性,增加的血清谷丙转氨酶,炎症,和肝脂肪氧化发生在三个星期内,并且可以在六周后可观察到纤维化。
+代谢综合征不发展和进行性消瘦是典型的这种饮食类型。

综上所述,可以概括NAFLD的代谢和轻度肝成分的饮食需要长期喂养(4-12个月)。其他操作可以包括添加葡萄糖/果糖解决饮用水和推广的久坐行为。饮食诱发更严重的肝NASH,但无代谢症状,一般能诱导三周内肝脏炎症和早期纤维化。

新的饮食可以以探讨NAFLD / NASH的新的膳食模式制定,Envigo继续发展我们的模型与扼要既代谢和肝脏症状常见人类疾病的目的。raybetAPP如果你有兴趣在使用这些模型,一个Teklad营养师能与您合作,帮助制定一个饮食会为您的研究工作的需要。

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