用患者源性异种移植组织(PDX)检查肿瘤微环境

在异种移植瘤模型的肿瘤微环境中表达克隆多样性提高了研究的可译性，是个性化医疗的重要组成部分。愿意为研究贡献一部分活组织切片的患者不仅贡献了癌细胞，还贡献了周围的生态系统，让研究人员深入了解基质和细胞外基质在疾病发展中的支持作用。

肿瘤细胞曾经被认为是其先前细胞的精确复制，但过去几十年的研究表明，肿瘤存在巨大的异质性——包括肿瘤之间和肿瘤内部。在肿瘤微环境中，细胞可以根据肿瘤本身的差异而变化，这取决于许多因素，如基因突变、蛋白质水平变化、转录改变和表观遗传修饰。¹即使基因相同的肿瘤细胞也可能根据它们在体内的位置表现出不同的行为，因为它们的周围环境有不同的非癌变组织、细胞和分子。

肿瘤的异质性为开发有效靶向并根除所有肿瘤细胞的治疗方法带来了挑战。虽然一种疗法可能针对针活检中收集的细胞，但肿瘤中其他更具侵袭性的表型可能仍未被检测到，可能对治疗产生耐药性，并转移形成更具侵袭性的肿瘤，导致临床结果不佳。

研究三阴性乳腺癌(TNBC)患者来源的异种移植(PDX)模型

三阴性乳腺癌(TNBC)患者的肿瘤代表了肿瘤间异质性的一个充分研究的例子。在美国，每8名女性中就有1名(13%)患有侵袭性乳腺癌，侵袭性亚型TNBC占所有乳腺癌的15-20%，与其他乳腺癌亚型相比，其总体生存率较低。²

为了更好地了解TNBC的化疗耐药机制，迄今为止还没有批准的分子靶向治疗，患者来源的异种移植可以模拟肿瘤微环境的异质性。

“我们知道肿瘤微环境中的克隆多样性可以促进癌症患者的转移和耐药性，”envigo公司(Inotiv公司)的全球产品经理Aaron McCoy说。raybetAPP“当患者来源的异种移植(PDX)模型被添加到可用的工具列表中时，它有助于发现新的发现，并推动了研究领域的发展。”

与细胞系衍生的异种移植(CDX)相比，PDX建模使研究人员能够对人类疾病状况进行更精确的再现，从而更好地理解TNBC等癌症中典型的化疗耐药的分子基础。

“通过在PDX模型中描述对治疗无效的残余肿瘤，研究人员可以确定耐药是由于基因组或非基因组机制，并潜在地确定肿瘤中的弱点，从而可以进行靶向治疗，”Aaron说TNBC的研究他在德克萨斯大学安德森癌症中心做了贡献。^3.

华盛顿大学人鼠(WHIM) PDX模型的进展研究

虽然PDX模型能够保留原始样本的分子异质性，但它们最适合于基础和转化研究，因为它们不能复制典型肿瘤微环境中的全部异质性。⁴

为了解决持续未被满足的临床需求和支持关键研究，envigo -一家Inotiv公司为其PDX模型提供全面支持，其中包括备受推崇的华盛顿大学人在raybetAPP小鼠(WHIM) PDX模型。这些细胞系大多来自于疾病晚期或迅速发生致死转移的较大原发肿瘤患者。这个庞大的集合还包含了乳腺癌细胞的所有主要分子亚型，并具有一些显著的特征，如治疗耐药性和敏感性，以帮助研究人员推进临床前肿瘤学和更好地了解药物疗效。

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探索Wistar研究所黑色素瘤(WM) PDX集合

在Inotiv公司vigo与Wistar研究所合作，成为他们黑色素瘤PDX系列的独家经销商。这个集合从靶向治疗复发黑色素瘤患者中建立，涵盖BRAF抑制剂、BRAK/MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂以及靶向治疗和免疫治疗(TT/IT)联合。

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PDX的未来

免疫肿瘤学的进展为人类肿瘤移植和人类免疫系统移植等技术的结合提供了空间。将人类免疫系统移植到免疫缺陷的小鼠模型中，例如B-NDG允许研究人员研究利用人体免疫系统成分的癌症疗法。这些免疫疗法在白血病等血癌中已得到证实，但在实体瘤的治疗中却没有那么有效。免疫肿瘤学的许多进展将利用既有人类癌症又有人类免疫系统的模型。

参考文献

孙XX，于强。肿瘤细胞瘤内异质性及其对癌症治疗的意义。药理学学报2015;36:1219-27。

[2] Mehraj U等。三阴性乳腺癌异质性的趋化因子:临床意义的新挑战。癌症生物学研讨会，2022年，https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.03.008

Echeverria GV等;可逆耐药状态介导的三阴性乳腺癌对新辅助化疗的耐药。科学翻译医学2019年4月17日;11(488):eaav0936。doi: 10.1126 / scitranslmed.aav0936。

[4]卡西迪JW等。维持患者源性肿瘤异种移植瘤的异质性。Cancer Res 2015年8月1日;75(15): 2963-2968。https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-0727