免疫疗法为那些对传统癌症疗法没有反应的患者带来了新的希望。虽然其中许多突破提高了生存率和患者的预后，但仍需要进行持续的研究，以提高现有治疗方法的安全性和优化疗效，并开发其他难以治疗的癌症的新型免疫疗法。

小鼠模型在临床前免疫治疗研究中继续发挥着重要作用，因为人源化小鼠可以概括人类免疫系统和人类肿瘤。

为了更好地了解某些模型如何有助于推进癌症研究，我们采访了GEMS研发团队的高级科学家姜红梅博士，她为研究定制啮齿动物模型并设计转基因模型。

“当我们的团队为研究人员的癌症治疗提供支持时，我们首先了解他们研究的具体目的。”蒋博士说。“每种模式都有自己的优点和局限性，我们可以帮助他们找到最佳匹配。”

她概述了我们支持肿瘤研究的主要模型:

B-NDG模型[NOD。CB17 -Prkdc^scidIL2rg^tm1/BcgenHsd]是一种具有超免疫缺陷表型的敲除小鼠。利用CRISPR-Cas9技术删除IL2rg基因，该模型缺乏IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的功能受体，导致NK细胞功能缺失。此外，它的Prkdc(蛋白激酶dna活化催化)无效scid突变的特征是缺乏成熟的T细胞和B细胞。

“B-NDG模型显示细胞因子信号传导不足，非常适合与人类癌细胞或组织移植。”蒋博士解释道。“这些模型通常用于开发PDX, CDX和具有造血干细胞(hsc)或外周血单个核细胞(pbmc)的人源化模型。虽然B-NDG模型对于许多类型的体内研究是非常宝贵的，但由于小鼠和人IL-15基因之间的低同源性，B-NDG小鼠植入了人类免疫系统，缺乏功能性NK细胞，IL-15基因是HSC中NK细胞生成的重要因素。”

B-NDG hIL15 [NOD。CB17 -Prkdc^scidIl2rg^tm1Il15^{tm1 (IL15)}/BcgenHsd]，由Biocytogen开发，在B-NDG背景上创建，表达人IL-15细胞因子，使模型正确建立NK细胞。这一特征有助于在移植人类细胞的免疫缺陷小鼠中促进功能性人类NK细胞的发育和存活。

“B-NDG hIL15是评估NK细胞免疫疗法及其在肿瘤发生中的功能的极有价值的工具。”蒋博士说。

最后，B-NDG B2m双淘汰赛加[NOD。CB17Prkdc^scidIl2rg^tm1B2m^tm1Fcgrt^{tm1 (B2m)}/ BcgenHsd]提供了另一种高度免疫缺陷的选择，即β 2微球蛋白(B2m)零等位基因。

“B2m单敲除动物表现出快速的抗体清除，使其不适用于抗体功效测试。为了克服这一限制，在B-NDG B2m双敲除+模型中，B2m基因被删除，但其编码序列被融合到Fcgrt基因上。我们发现新的双敲除菌株延长了抗体半衰期，并显示出移植物抗宿主病(GvHD)的普遍减少。”蒋博士说。“这种模式为疗效测试提供了更长的治疗窗口。”

展望未来，评估患者的治疗方案

随着开发安全有效的癌症患者治疗方法的需求不断得不到满足，使用复杂小鼠模型的临床前研究将继续在评估新型免疫疗法方面发挥关键作用。

“免疫疗法已经成为非常有前途的治疗选择。”蒋博士说，“但仍有很多挑战需要克服，因为我们知道不同的癌症有不同的特征。我很自豪Envigo能够提供这raybetAPP些非常强大的工具来研究和了解更多关于对抗癌症的免疫系统反应。随着这一领域的扩大，未来是非常令人兴奋的。”

免疫疗法概述

传统的癌症化疗和放疗方法可以针对快速分裂的恶性细胞，但也会影响正常、健康的细胞，并对患者产生各种毒性作用。此外，一些患者可能对抗癌药物反应不良，或者他们的肿瘤可能对治疗产生耐药性。

几十年来，研究人员一直在研究如何增强自然免疫系统功能，以有效地针对癌症，减少治疗相关的毒性。通过CAR - t细胞疗法进行个性化治疗是患者治疗血液病癌症的首选方案之一。

单克隆抗体(mAbs)也已被批准作为模仿天然抗体的靶向药物治疗。这些单克隆抗体可以识别癌细胞，通过使用检查点抑制剂(如细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡-1 (PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)来阻止细胞生长或触发T细胞激活以破坏肿瘤细胞。

自然杀伤细胞(NK细胞)是癌症免疫治疗研究的另一种途径，因为这些细胞毒性免疫细胞可以诱导立即杀伤作用，甚至产生适应性免疫。

除了单克隆抗体、检查点抑制剂和NK细胞之外，免疫治疗领域还在几个领域继续发展，以检查细胞因子、树突状细胞和肽疫苗的使用，以产生抗癌反应。