该R2G2®老鼠有可能帮助您在调查癌症疗法中打破新的地面。在最近的两项研究中,在整体存活和体重变化方面,这种模型耐受性的护理化疗和雌激素补充剂。以下是这种鼠标模型可以作为临床前人肿瘤异种移植研究的优秀宿主的五个原因。
该R2G2®鼠is an ultra-immunodeficient model which is a double knockout for the recombination-activating gene 2 (rag2.)和IL2rg(常见的γ链)基因。raybetAPPEnvigo于2016年获得了此模型Fox Chase Cancer Center(费城,PA)。组合rag2.andIL2rg突变导致不存在各种细胞因子,包括IL-2,IL-4,IL-7,IL-9和IL-15。与NSG TM小鼠相比,它还缺乏B细胞,T细胞和NK细胞,并且在树突细胞和巨噬细胞中具有缺陷。
该R2G2®模型还具有与NSG相比降低的放射敏感性™小鼠,在需要辐射的研究中是有利的。而且,这是R2G2®小鼠对护理化疗药物的标准表现出显着的耐受性,以及促进雌激素处理的可耐受性。在这里,我们将探讨这两个最近的研究的结果,特别是关于体重和整体生存。
1. TheR2G2®鼠标耐受性的护理标准化疗良好
化疗副作用可能导致安全问题,可以影响临床前研究本身。例如,高发病率率可以防止成功完成研究。临床前研究应预测疗效,例如肿瘤质量的减少,并通过监测治疗的毒性来评估安全性。鉴于研究通常会对现有治疗进行比较新的治疗,了解动物模型如何耐受护理化疗的标准非常重要。
在最近的一项研究中,R2G2®mice were treated with typical experimental levels of either 5-fluorouracil (5-FU), doxorubicin (Dox) or cyclophosphamide (CTX). Overall, no significant changes were observed with regard to clinical chemistry or hematology responses. However, treatment with 30 mg/kg 5-FU showed a statistically significant reduced number of red cells, increased mean corpuscular volume and increased mean corpuscular hemoglobin.
2. R2G2的存活率®鼠标模型有利
上面引用的三种护理化疗药物良好耐受R2G2®在整体存活方面,小鼠在较低剂量。CTX在所有测试剂中被耐受良好耐受。较高剂量的5-FU和DOX导致毒性增加,如下降的存活率所示。
3.体重保持稳定
体重结果与在整体存活中看到的结果一致。只有R2G2®用5mg / kg用DOX处理的小鼠表现出重量的显着损失。
4.R2G2®小鼠表现出雌激素补充的阳性耐受性
一些异种移植肿瘤的生长如estrogen receptor positive cancers,需要补充雌激素。在其他免疫缺陷模型中,较高剂量的雌激素通常会导致不良反应,包括减肥和膀胱结石。在最近的一项研究中,R2G2®mice were implanted with 60-day release estrogen pellets at doses between 0.18 mg and 1.7 mg. Overall survival was monitored for up to sixty days and body weight was regularly monitored.
总的来说,在血液学或临床化学方面没有看到重大变化。唯一的例外为1)升高的白细胞(仅在0.18mg雌激素),2)单核细胞中的升高(在0.72mg雌激素)中,3)雌激素剂量依赖性增加碱性磷酸酶和胆固醇的降低。
随着雌激素的剂量增加,存活通常比例地降低。一般来说,用较低剂量的雌激素治疗的动物在研究结束时较长并且在更大的百分比上。
5.雌激素补充不受影响的体重
在整个研究的60天,身体重量ts remained stable with no observed weight gain in the estrogen treated animals versus the control animals. Overall, the lack of severe morbidity and stable weight over the course of the study suggests that the R2G2®模型将良好地提供雌激素依赖性肿瘤研究。
有关更多详细信息,请查看我们的白皮书有关涉及最近的研究R2G2®模型。如果您想查看我们的血液学和临床化学结果,请为我们的R2G2研究或咨询我们的专家了解您即将到来的学习需求,请contact us。